CaliVita International

Коэнзим Q10 и заболевания мышц

В этиопатогенезе некоторых заболеваний мышц существенную роль играет метаболический дефект, часто обусловленный генетически. Результаты гистопатологических и биохимических исследований показывают ряд структурных и функциональных отклонений в мышечных клетках, особенно в митохондриях. Они характеризуются ненормальной величиной, формой и хаотическим расположением гребней, скоплением липидов и гликогена, а также кристаллическими включениями.

Нарушается также работа митохондриальной дыхательной цепи, что проявляется в нарушении выработки и потребления энергии. В результате развиваются клинические симптомы метаболических миопатий, лечение которых часто бывает не очень успешным. Потому определенные надежды связаны с возможностью коррекции метаболических отклонений, лежащих в основе этих заболеваний, при помощи экзогенного коэнзима Q10.

Отмечено, например, что у мышей с генетически детерминированной мышечной дистрофией убихинон повышает физические возможности и продлевает жизнь. Аналогичные результаты были получены и у людей, больных полимиопатией и мышечным истощением. Отмечалось значительное увеличение толерантности к физической нагрузке и нормализация биохимических нарушений, прежде всего, снижение уровня фосфокиназы в плазме крови.

В рандомизированном двойном слепом исследовании Фолкерс с сотрудниками в течение 3 месяцев давали 12 больным с мышечной дистрофией 100 мг CoQ10. Отмечено увеличение выброса левого желудочка, а также улучшение общего самочувствия у 4 из 8 человек. С точки зрения субъективных проявлений отмечались увеличение толерантности к физической нагрузке, уменьшение болей в ногах, улучшение контроля над нижними конечностями и уменьшение усталости.

В 1998 году Джуд с сотрудниками оценивали влияние добавок коэнзима Q10 на самочувствие больных с синдромом хронической усталости, при котором нарушается производство энергии в митохондриях, в результате чего значительно снижается способность выполнять физическую работу и максимальное время ее выполнения.

Прежде всего, отмечено, что для этих пациентов характерно низкое содержание CoQ10 в крови и мышцах. Прием убихинона в дозах 100 и 300 мг явственно повышал его уровни в крови и тканях этих больных и повышал переносимость физических нагрузок, причем эффект сильнее был выражен при более высокой дозе. Однако после прекращения терапии (после 60 и 90 дней) состояние больных вернулось на первоначальный уровень.

Коэнзим Q10 и пародонтоз

Лечение пародонтита, в связи со сложной этиологией, представляет собой трудную задачу. Основным фактором, ответственным за воспаление пародонта, является бактериальный налет. Проникновение бактерий в околозубные ткани может также угнетать локальный иммунитет.

Известно, что любые регенеративные процессы, в том числе тканей пародонта, требуют эффективной выработки энергии, что в большой степени зависит от соответствующего количества убихинона. Исследования влияния коэнзима Q10 на заболевания пародонта были начаты около 20 лет назад в ряде центров США (в частности, Уилкинсон с сотр.), Японии (Сизукуиси и др.), а в последнее время в странах Северной Европы (Ниландер и Нордлунд, Моэ).

Полученные на сегодняшний день данные позволяют предположить, что экзогенный CoQ10, кроме участия в производстве высокоэнергетических фосфатов, позитивно влияет на местную иммунную защиту измененных воспалением тканей десен. Предполагается также влияние на бактериальную флору полости рта за счет изменения ее состава и ферментной активности.

Многочисленные исследования показали снижение уровня убихинона в биоптатах, взятых из десен у 60-96% пациентов с заболеваниями пародонта, а в 86% случаев также низкое содержание этого вещества в лейкоцитах. Эти результаты ясно показывают, что пародонтопатия часто бывает связана с недостатком CoQ10.

Отмечалось, что особенно благотворное влияние на некоторые симптомы пародонтоза оказывает одновременный оральный прием коэнзима Q10 и его местное применение (в околозубные карманы). В результате такой терапии уменьшалось кровотечение и опухание десен, шатание зубов, глубина и число карманов, а также объем гнойных выделений. Клиническое улучшение коррелирует с повышением активности зависимых от CoQ10 ферментов в пробах, взятых из десен, и с повышением содержания убихинона в крови.

Влияние CoQ10 на изменения в пародонте можно усилить путем приема его в сочетании с витамином В6. Мак-Ри с сотрудниками, применяя эту терапию, получили явное улучшение индексов пародонта и уменьшение количества бактерий. Они также обнаружили определенную связь между улучшением состояния больных и иммунной активностью в плане величины выработки IgG и величины отношения T4/T8.

Коэнзим Q10 и сопротивляемость организма

Пролиферация и дифференциация клеток, а также производство антител являются биоэнергетическими процессами. Дефицит коэнзима Q10 в организме человека может поэтому нарушать его способность поддерживать должный уровень этих процессов.

Это предположение подтверждается наблюдениями, которые свидетельствуют о росте содержания иммуноглобулина G в сыворотке крови пациентов, получавших CoQ10 при сердечно-сосудистых заболеваниях, диабете или раке. Очередные исследования показали увеличение не только содержания иммуноглобулина G, но также и количества лимфоцитов Т4, и повышение отношения Т4 к T8.

Доказательством положительного влияния коэнзима Q10 на иммунную систему является также факт воздействия этого вещества на течение инфекций и некоторых новообразований. При даче убихинона мышам с гранулоцитопенией, инфицированных синегнойной палочкой, значительно увеличивается их выживаемость. Все зараженные мыши, которым не давали CoQ10, погибали через 2 дня, тогда как при даче CoQ10 более 50% мышей выживало.

Скаглионе с сотрудниками показали, что у пациентов, получавших коэнзим Q10 в дозе 180 мг ежедневно в течение 3 месяцев, титр антител после вакцинации против гепатита B был значительно выше, чем у группы, получавшей плацебо. Эти наблюдения были подтверждены Барбьери с сотрудниками. В то же время CoQ10 не влияет на количество медиаторов воспаления, таких как тромбоксан В2, лейкотриен B4, простагландин Е2, интерлейкин-6 и фактор некроза опухолей.

Особенный интерес представляют исследования по влиянию убихинона на развитие некоторых видов рака. Вебер с сотрудниками обнаружили весьма драматическое снижение уровня CoQ10 в крови детей, больных раком кроветворной системы (до 50%), причем традиционная химиотерапия приводила к дальнейшему снижению этого уровня. Авторы считают, что низкое содержание убихинона может быть результатом повышенного окислительного стресса и ускоренного обмена веществ в опухолевой ткани.

Этот вопрос стал предметом клинических исследований, проведенных Мари с сотрудниками. Они обратили внимание на то, что у больных с раком толстой кишки, легких и молочной железы происходит значительное снижение уровня коэнзима Q10 в крови, которые можно предотвратить путем приема препаратов коэнзима в дозе 300 мг в день. Таким образом удалось также повысить общую антиоксидантную активность, определяемую по тестированию крови больных.

Другие авторы отмечают, что коэнзим Q10 может подавлять производство определенных цитокинов, сопровождающих развитие новообразований.

В исследовании Локвуда с сотрудниками, которые давали CoQ10 вместе с другими антиокислителями 32 женщинам, больным раком молочной железы, у 6 женщин наступила ремиссия (что было подтверждено также рентгеноскопией). У остальных 26 пациенток также было отмечено улучшение клинического состояния, позволявшее значительно снизить дозу обезболивающих (морфин).

Этим проблемам посвятил свое выступление Ходжес на первой конференции Международной ассоциации коэнзима Q10, который поставил драматический вопрос: "Может ли коэнзим Q10 играть роль в лечении рака?". По его мнению, есть все основания для применения коэнзима Q10 при лечении рака, не только для того, чтобы заполнить существующие пробелы, но и для того, чтобы получить определенный терапевтический эффект. Ходжес обосновывает необходимость значительного увеличения применяемых доз CoQ10 и его сочетания с другими антиоксидантами (такими, как витамин Е и селен), а также ненасыщенными жирными кислотами.

Коэнзим Q10 и диабет

Интересной областью исследований терапевтической пригодности коэнзима Q10 является сахарный диабет, особенно 2-го типа Уже давно известно, что у пациентов с сахарным диабетом имеется явный дефицит убихинона в крови. Некоторые авторы усматривают определенную роль дефицита этого вещества в патогенезе сахарного диабета.

Фактор активности митохондриальной дыхательной цепи является ключевым компонентом механизма передачи сигнала, через посредство которого повышение уровня глюкозы в крови увеличивает секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Представляется, что особенно важную роль в этом плане играет нормальная функция митохондриальной глицероло-3-фосфоран-дегидрогеназы.

Похоже, что у больных сахарным диабетом действие этого фермента становится менее выраженным. Низкий уровень CoQ10 в организме при сахарном диабете может еще сильнее угнетать его функцию и тем самым усугублять степень расстройства метаболизма.

Японские исследователи в нескольких работах показали улучшение деятельности панкреатических бета-клеток и контроля обмена у больных сахарным диабетом 2-го типа, получавших добавки CoQ10. Нельзя исключить, что эта реакция была обусловлена повышением ферментной активности в митохондриях бета-клеток.

К. Лиу с сотрудниками отметили улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы после приема коэнзима Q10 у больных с митохондриальной энцефалопатией, лактоацидозом, набором симптомов, подобных инсульту и диабету.

Коэнзим Q10 и ожирение

Оказалось, что у большинства людей, страдающих ожирением, имеется дефицит коэнзима Q10. Сравнивались две группы пациентов с ожирением: в одной применялась только диета, а в другой больные получали дополнительно 100 мг убихинона в день. Потеря веса во второй группе была в три раза выше. В первую очередь это относится к больным с ожирением, у которых была диагностирована недостаточность CoQ10.

В некоторых случаях склонность к ожирению связана с нарушением производства энергии. Этот дефект может быть частично обусловлен генетически. У людей с частыми случаями ожирения в семье бывает на 50% снижен послеобеденный термогенез, что свидетельствует о врожденном нарушении расходовании энергии.

Коэнзим Q10 и детоксикационные процессы

Обезвреживание вредных веществ, поступивших из окружающей среды, и лекарств происходит в значительной степени за счет окислительных процессов, а точнее - в ходе окислительного фосфорилирования, для которого необходим CoQ10. Наиболее впечатляющие результаты относительно уменьшения токсичного действия лекарств с помощью убихинона изложены в разделе "Взаимодействие коэнзима Q10 с лекарствами".

Интересные результаты получены также А. Длугошем, который оценивал воздействие вредных производственных факторов на рабочих лакокрасочных производств. Оказалось, что прием коэнзима Q10 уменьшает определенные токсические эффекты от воздействия органических растворителей. У тех работников, которые получали CoQ10 в дозе 30 или 60 мг ежедневно в течение четырех недель, было отмечено статистически значимое снижение количества продуктов перекисного окисления липидов.

Было отмечено, что профилактический прием коэнзима Q10 у мышей снижает риск развития рака, спровоцированного дибензопиреном, и продлевает у них срок жизни. При этом благоприятное действие CoQ10 возрастало с увеличением дозы.

Коэнзим Q10 и нейродегенеративные заболевания

Как уже неоднократно упоминалось, CoQ10 является существенным звеном электронно-транспортной цепи и важным антиоксидантом, играющим главную роль как в митохондриальной выработке энергии, так и в клеточных мембранах. Нарушение этих процессов играют важную роль в возникновении нейродегенеративных расстройств. Существуют доказательства связи этих нарушений с болезнью Альцгеймера, болезнью Хантингтона (хорея), болезнью Паркинсона и рассеянным склерозом.

В течение многих лет предпринимались попытки использования при лечении этих заболеваний коэнзима Q10. Полученные данные поощряют применение убихинона в комплексной терапии, в качестве дополнения к проверенным терапевтическим схемам, но нуждаются еще в объективном документировании.

Коэнзим Q10 и процессы старения

Некоторые теории объясняют процесс старения общим снижением биоэнергетики организма в результате преобладания окислительных процессов (оксидативный стресс) и потери способности клеток и тканей к регенерации.

Экспериментальным доказательством эффективности коэнзима Q10 в замедлении старения являются исследования Близнякова, который в 1980 году опубликовал результаты долговременного опробования действия коэнзима Q10 на мышах. Оказалось, что мыши, которые получали убихинон, жили намного дольше, чем мыши в контрольной группе. Средняя продолжительность жизни мышей контрольной группы составляла 20 месяцев, а мышей, получавших CoQ10 - 31,2 месяца, то есть, на 56% больше.

Авторы работы сообщают, что мыши, получавшие CoQ10, несмотря на течение времени, оставались активными, а их внешний вид был намного лучше по сравнению с контрольными животными. Исследования Близнякова позволяют сделать вывод, что получение мышами CoQ10 для восполнения его убыли из-за старения значительно продлевает их жизнь. Трудно поверить, что это может относиться только к мышам.

Взаимодействие коэнзима Q10 с лекарствами

Взаимодействие CoQ10 с другими лекарственными средствами до конца не исследовано. Большая часть имеющихся данных относится к взаимодействию убихинона и антибиотиков антрациклиновой группы (противоопухолевые средства), особенно доксорубицина. Механизм взаимодействия этих двух веществ на уровне сердечной мышцы является сложным и сводится к:

1. противоположно направленному влиянию на активность ферментов дыхательной цепи;
2. защите мембранных липидов и других клеточных структур от воздействия свободных радикалов, возникающих в процессе биотрансформации доксорубицина;
3. вероятности конкурирования, в связи с присутствием в обоих соединениях хиноновых групп, за один и тот же рецептор в клетках сердечной мышцы.

Следует подчеркнуть, что коэнзим Q10, уменьшая кардиотоксичность доксорубицина, не ослабляет его противоопухолевого действия. Доксорубицин разрушает клетки за счет блокировки синтеза ДНК и РНК, а также нарушения процессов ремонта поврежденных ДНК. И это его действие коэнзимом Q10 не подавляется. CoQ10 защищает клетки миокарда от разрушительного воздействия свободных радикалов, образующихся в процессе метаболизма антрациклинов.

Результаты, полученные группой японских исследователей, показывают, что диазоксид и метилдопа тормозят активность сукцинатдегидрогеназы, а пропранолол, метопролол, гидралазин, клонидин и гидрохлоротиазид снижают активность NADH-оксидазы. Также некоторые психотропные, антидепрессивные и оральные антидиабетические препараты противодействуют энзимам дыхательной цепи. Теоретически все эти препараты могут блокировать действие коэнзима Q10.

Подключение CoQ10 к стандартной терапии при гипертонии или сердечной недостаточности позволяет улучшить гемодинамику (снижение кровяного давления, увеличение сердечного выброса) и общее состояние больных. Даниш с сотрудниками показали, что CoQ10 продлевает антигипертензивное действие эналаприла и нитрендипирина. Это наблюдение подтверждает высказанные ранее предположения других авторов о возможности снижения дозировки гипотензивных препаратов у гипертонических больных, получающих одновременно экзогенный CoQ10.

Хамада с сотрудниками обнаружили, что коэнзим Q10 устраняет негативный инотропный эффект пропранолола в исследованиях на здоровых добровольцах. В экспериментах на изолированных сердцах крыс было показано, что одновременное добавление L-карнитина и CoQ10 к перфузионной жидкости гораздо сильнее влияет на сердечный выброс и концентрацию АТФ, чем каждое из этих веществ в отдельности.

Синергизм действия карнитина и коэнзима Q10 проявляется на нескольких уровнях:

• Карнитин повышает использование длинноцепочечных жирных кислот, обеспечивая их транспортировку в митохондрии, где происходит их бета-окисление. Этот процесс является важным источником энергии для клетки. При дефиците карнитина жирные кислоты подвергаются этерификации вместо окисления и накапливаются в цитоплазме в виде триглицеридов. Коэнзим Q10 стимулирует этот процесс за счет реоксидации редуцированных коферментов (NADH и FADH2) в дыхательной цепи.
• Карнитин снижает содержание ЛПОНП и хиломикронов, ускоряя их метаболизм. В то же время он повышает содержание ЛПВП. Экзогенный CoQ10 тормозит биосинтез холестерина, блокируя синтез мевалоновой кислоты - предшественника как CoQ10, так и холестерина.
• Взаимодействие между этими веществами особенно проявляется в ситуациях, когда внезапно повышается потребность тканей в энергии (при физических усилиях), или в определенных патологических состояниях. Дефицит карнитина и коэнзима Q10 может ограничить возможность удовлетворения этой потребности.
• И карнитин, и коэнзим Q10 защищают клеточные мембраны от воздействия вредных факторов. Первое из этих соединений обеспечивает защиту от воздействия длинноцепочечных жирных кислот (выступает в качестве детергента). Второе действует как мощный антиоксидант, и, защищая редуцированные сульфгидрильные группы, стабилизирует клеточную мембрану.
• Установлено, что CoQ10 и карнитин вместе действуют значительно сильнее, чем каждый из них в отдельности, на энергетические ресурсы и использование адениннуклеотидов в тканях сердечной мышцы крыс, подвергнутых гипоксии, реперфузии, или химическому торможению дыхательной цепи.

Отмечалось также, что CoQ10 и карнитин совместно проявляют более мощный защитный эффект на сердце, подвергнутое воздействию доксорубицина, чем каждое из этих веществ в отдельности.

Недавно была получена важная информация о взаимодействии статинов с CoQ10. Статины применяются для лечения гиперхолестеринемии, и их эффективность оценивается очень высоко. Механизм их действия основан на ингибировании 3-гидрокси-3-метилглутарил-ацетил-КоА. Оказалось, однако, что при блокировании этого фермента одновременно происходит угнетение биосинтеза коэнзима Q10. Результатом может стать нарушение функции многих органов, в том числе сердца, мышц и печени.

По мнению Е. Близнякова, некоторые побочные эффекты статинов, такие как боль в мышцах, миопатия, рабдомиолиз, периферическая нейропатия, желудочно-кишечные проблемы, повреждения печени, возникновение или ускоренное развитие катаракты и рака, могут быть прямо или косвенно связаны с дефицитом коэнзима Q10, возникающим в процессе этой терапии. Предполагается, что совместное применение эти препаратов и экзогенного CoQ10 может снизить риск таких осложнений.

Лооп с сотрудниками оценивали влияние алкоголя и ловастатина, даваемых вместе и по отдельности, на концентрацию антиоксидантов (альфа-токоферола, ретиноидов и CoQ10), а также продуктов перекисного окисления липидов в печени и плазме крови крыс. Еще одна группа животных получала коэнзим Q10 одновременно с тестируемыми препаратами.

Было установлено, что алкоголь снижал содержание коэнзима в печени крыс в среднем на 40%. Добавление CoQ10 устраняло этот эффект алкоголя или ловастатина. Однако при одновременном применении алкоголя и ловастатина защитное действие CoQ10 уже не проявлялось.

Уоттс с сотрудниками обнаружили, что у пациентов, которые получали симвастатин, ниже содержание CoQ10 и ниже отношение CoQ10/холестерин, чем в контрольной группе. Наблюдения этих авторов подтверждают вывод о необходимости приема коэнзима Q10 людям, принимающим статины.

В 1994 году появился отчет, в котором сообщалось о возможности уменьшения антикоагулятивного действия варфарина при его приеме совместно с коэнзимом Q10.

Побочные действия и токсичность CoQ10

Все имеющиеся на настоящее время наблюдения и клинические исследования показывают, что экзогенный CoQ10 практически нетоксичен, как в плане острой токсичности, так и хронической. Это не удивительно, если учитывать, что это вещество вырабатывается естественным образом в организме человека.

Овервад с сотрудниками, подводя в 1999 году итоги современных исследований роли коэнзима Q10 в области здравоохранения и при лечении различных болезней, отметил, что не наблюдалось никаких серьезных нежелательных последствий у людей, принимавших это вещество в дозах до 200 мг в течение от 6 до 12 месяцев, или 100 мг в течение 6 лет. У людей, принимавших коэнзим Q10 спорадически, иногда отмечались тошнота, потеря аппетита, понос, покраснение кожи и небольшое повышение содержания лактатдегидрогеназы и сывороточных трансаминаз в крови.

Резюме

Обобщенные результаты многочисленных доклинических и клинических исследований показывают безопасность и терапевтическую эффективность коэнзима Q10 при некоторых болезненных состояниях. Эти данные подтверждают гипотезу о том, что нарушения процессов производства и выделения энергии являются фундаментом для развития многих заболеваний.

Коррекция нарушений биоэнергетических процессов с помощью экзогенного коэнзима Q10 может улучшить состояние пациентов, сгладить течение болезни или даже полностью ее излечить. Следует, однако, подчеркнуть, что терапевтический эффект достигается, как правило, при длительном приеме этого препарата (недели, месяцы), и прежде всего у людей с дефицитом эндогенного убихинона.

Эта статья имеет информационный характер, она не заменяет посещение врача или консультацию специалиста.