CaliVita International

Коэнзим Q10 в современной медицине

Коэнзим Q10 (CoQ10), который носит также название "убихинон", является одним из важных факторов, обеспечивающих нормальный ход жизненных процессов в клетке. В связи с чрезвычайно интересными биологическими свойствами, он в последнее время находится в центре внимания специалистов многих областей медицины.

Биологическая роль коэнзима Q10

CoQ10 является важным элементом дыхательной цепи; он принимает участие в митохондриальном транспорте электронов, обеспечивая бесперебойное производство и использование высокоэнергетических соединений фосфора.

Он также является одним из важнейших липофильных антиоксидантов, предотвращая образование свободных радикалов и окислительную модификацию белков, липидов и ДНК, а также способствуя регенерации другого сильного липофильного антиоксиданта - альфа-токоферола.

Биологические функции CoQ10

• перенос электронов в митохондриальной дыхательной цепи и внемитохондриальный транспорт электронов;
• антиоксидантное действие в липидной фазе;
• регуляция физико-химических свойств биологических мембран;
• стабилизации клеточных мембран, повышение их устойчивости к действию протеаз и фосфолипазы А;
• поддержка проводимости свободных ионных каналов;
• участие в активации митохондриальных белков и сигнальных белковых киназ, а также в формировании дисульфидных связей (у бактерий);
• влияние на количество бета-2-интегринов на поверхности моноцитов крови;
• предупреждение дисфункции эпителиальных оболочек (за счет повышения концентрации NO).

Эти его свойства оправдывают применение CoQ10 при болезнях, которые могут являться следствием недостаточной выработки клеточной энергии или действия свободных радикалов.

Причины дефицита CoQ10

Учитывая широкую распространенность убихинона в природе (он содержится практически во всех продуктах питания, считается, что нельзя говорить об авитаминозе CoQ10. Тем не менее, результаты многих научных исследований, и в первую очередь, проведенных Фолкерсом с сотрудниками, показывают, что в отдельных органах и системах организма может иметь место дефицит CoQ10.

При болезненных состояниях, угнетающих функцию тканей и органов, локальный биосинтез CoQ10 становится недостаточным, и требуется восполнение его дефицита путем транспортировки через кровоток.

Внутрисистемный дефицит CoQ10 может быть вызван:

1. Угнетением его синтеза, из-за:
   •  неполноценного питания;
   •  генетически обусловленных дефектов клетки или ее повреждения различными факторами при заболевании.
2. Пониженным содержанием CoQ10 в рационе;
3. Увеличением потребности.

Основной причиной низкой эффективности биосинтеза убихинона является дефицит необходимых для его производства исходных веществ, в первую очередь, фенилаланина, тирозина и жирных кислот.

Процесс синтеза включает в себя несколько реакций, для обеспечения которых требуется наличие многих коферментов, в том числе витаминов В2, В6 и В12, кислот (фолиевой и пантотеновой), некоторых минералов (фтора, магния, кальция).

При недостаточном поступлении субстратов и коферментов эффективность биосинтеза CoQ10 снижается, что уменьшает его внутренние ресурсы. Такая ситуация может возникнуть, например, при диете для похудения, обменных заболеваниях (например, при фенилкетонурии), а также при приеме некоторых лекарств, таких как ингибиторы А-редуктазы (статины).

Дефицит коэнзима Q10 в организме может быть также следствием определенных диетических привычек (пониженное содержание убихинона в меню вегетарианцев, в низкожировых или слишком односторонних диетах) или заболеваний желудочно-кишечного тракта. Особый случай представляет собой приготовление пищи: варка и жарение приводят к потере около 50% убихинона, а при сушке и ферментации потери могут быть еще больше.

По мнению некоторых исследователей, дефицит CoQ10 может возникнуть в результате повышенной потребности в этом веществе, например, во время интенсивных физических упражнений (спортсмены), а также в состояниях, когда ускоряется энергетический обмен, например, при гипертиреозе - заболевании щитовидной железы. Его недостаток диагностируется при таких заболеваниях, как сердечная недостаточность, заболевания мышц, нервной системы или печени.

Отмечено также, что содержание коэнзима Q10 в различных органах и тканях меньше в пожилом возрасте, чем у молодых людей (например, у сорокалетних людей в сердце содержится уже только 3/4 того количество CoQ10, которое имеется у 19-21-летних, а в возрасте 70-75 лет его количество уменьшается наполовину от первоначального значения), а также у курильщиков. Дефицит убихинона может быть также следствием фармакотерапии или лучевой терапии.

Клиническое проявление дефицита CoQ10 у человека не однозначно. Его следствием является энергетическое голодание, которое в результате может снизить эффективность жизнедеятельности клеток, тканей и всего организма. Вначале могут проявиться признаки синдрома хронической усталости. Затем начинают преобладать симптомы дисфункции тих органов, в которых глубина дефицита наибольшая. Это могут быть, в частности, нарушения кровообращения, обмена веществ, реабилитационных процессов, иммунной системы.

Коэнзим Q10 и сердечно-сосудистые заболевания

Общие аспекты

CoQ10 является важным компонентом дыхательной цепи, и, тем самым, крайне важным звеном клеточного цикла реакций производства аденозинтрифосфата (АТФ). Известно, что степень снижения сократительной способности сердца пропорциональна степени дефицита АТФ в клетках сердечной мышцы. Из приведенных выше фактов следует простой вывод: недостаточность CoQ10 в сердечной мышце может привести к снижению ее толерантности к физической нагрузке.

Это было подтверждено результатами многих клинических исследований, в которых было установлено, что содержание CoQ10 в сердечной мышце тем ниже, чем выше степень сердечной недостаточности. Правда, не удалось до конца выяснить, является ли низкий уровень CoQ10 основной причиной или следствием заболеваний сердца, однако клинические исследования показали положительное влияние CoQ10 на параметры гемодинамики у больных с сердечной недостаточностью.

Сердечно-сосудистая недостаточность

Первые клинические результаты применения CoQ10 в лечении сердечно-сосудистой недостаточности были получены в Японии в 1967 году. Положительные результаты наблюдений японских исследователей побудили клиницистов из других стран к проведению собственных исследований пригодности CoQ10 для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Вот несколько примеров:

Лэнгсджоуин с сотрудниками сравнивали эффективность убихинона и плацебо у пациентов с III и IV степенью ХСН по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). CoQ10 давали орально в дозе 99 мг/сут (3 х 33 мг) в течение 12 недель. Все обследованные больные проходили лечение гликозидами и диуретиками, 81% пациентов получали одновременно также вазодилататоры, 30% - антиаритмические препараты и 20% - оральные антикоагулянты.

Получены следующие результаты:

1. В среднем содержание CoQ10 в крови больных людей было ниже, чем у здоровых.
2. Через 12 недель приема CoQ10 его содержание в крови возрастало статистически значимо.
3. После прекращения приема коэнзима Q10 и 12-недельного приема плацебо содержание убихинона в крови снижалось статистически значимо.
4. В ходе приема CoQ10 отмечались положительные изменения, в том числе в границах сердца, величине сердечного выброса и выброса левого желудочка, а также физической активности.
5. Не наблюдалось никаких побочных действий CoQ10.
6. Не обнаружено нежелательных взаимодействий CoQ10 с другими одновременно принимаемыми препаратами.

Баджио с сотрудниками сообщили об обобщенных результатах исследований эффективности и безопасности применения коэнзима Q10 на материале 2359 больных с застойной сердечной недостаточностью.

Большинство пациентов одновременно принимало гликозиды, диуретики и/или ингибиторы ангиотензинконвертазы. Терапевтический эффект оценивался через 3 месяца в процентах уменьшения основных симптомов заболевания, а также по функциональной шкале NYHA в сравнении с начальным состоянием, то есть, до начала приема CoQ10.

Нежелательные симптомы были отмечены у 1,4% пациентов, при этом чаще всего они были мягкими. Не исключено, что они могли быть связаны с одновременно проводимой обычной терапией. Более 50% пациентов отметило улучшение качества жизни.

По мнению Манцоли и сотрудников, в терапии сердечной недостаточности наилучшие результаты достигаются при приеме CoQ10 в дозе 2 мг на килограмм массы тела.

Механизм действия коэнзима Q10 при сердечной недостаточности до конца не выяснен. Предполагается, что он связан с:

1. благоприятным воздействием на работу дыхательной цепочки;
2. улучшением синтеза и использования АТФ;
3. нейтрализацией свободных радикалов;
4. предотвращением перенасыщения клеток сердечной мышцы ионами кальция;
5. снижением периферического сосудистого сопротивления.

Некоторые авторы считают, что CoQ10 может также противодействовать последствиям повышенного уровня альдостерона у больных с сердечной недостаточностью. Масака и Кумагаи показали, что CoQ10 снижает уровень альдостерона в крови у крыс в результате уменьшения притока кальция в клетки надпочечников и ингибирования гидроксилирования стероидов.

Кухарская с сотрудниками представили результаты измерений содержания CoQ10 в сердечной мышце и крови 34 пациентов после успешной пересадки сердца. Показано, что у пациентов, у которых наблюдались какие-либо признаки отторжения трансплантата, содержание убихинона была значительно ниже, чем в группе больных без признаков отторжения.

Исходя из этого, авторы данного исследования предлагают использовать измерение уровня CoQ10 в биопсии сердечной мышцы как хороший маркер отторжения пересаженного сердца. Одновременно они обращают внимание на то, что дефицит коэнзима в пересаженном сердце может быть причиной нарушения его биоэнергетики и развития сердечной недостаточности.

Подтверждением обоснованности предложений Кухарской являются исследования Моравесика, который давал кардиологическим больным CoQ10 перед операцией шунтирования (байпас) в дозе 180 мг в день за 21-28 дней до операции и в течение 3 месяцев после операции. Отмечалась в первую очередь нулевая послеоперационная смертность. Вывод из этих исследований представляется очевидным - после кардиохирургического вмешательства необходим прием адекватных доз CoQ10.

Ишемическая болезнь сердца

Суть ишемической болезни сердца заключается в нарушении баланса между потребностью сердечной мышцы в кислороде и его поступлением в клетки миокарда. Недостаток кислорода приводит к снижению рН внутриклеточной среды, замедлению синтеза АТФ, уменьшению концентрации ионов калия и возрастанию концентрации ионов натрия и кальция.

Серьезным последствием ишемии является увеличение выработки свободных радикалов, которые окисляют липиды клеточных мембран и другие внутриклеточные компоненты, в том числе дыхательные ферменты.

Нарушенную динамику обменных процессов можно восстановить, доставив в сердечную ткань вещества, участвующие в дыхательной цепи кардиоцитов, и в первую очередь, такое необходимое для нормального функционирования этой сложной ферментативной системы соединение, как CoQ10.

Коэнзим Q10, путем активации выработки энергии в митохондриях, может поддерживать клеточные запасы АТФ на необходимом уровне и сохранять в пределах нормы значение рН. Он обеспечивает транспорт ионов кальция в клетки и их взаимодействие с сократительными элементами. Стабилизируя клеточные мембраны, CoQ10 повышает проводимость кальциевых каналов. В результате он предотвращает нарушение функции и структуры миокарда в условиях кислородного голодания.

Некоторые исследователи считают, что полезное действие коэнзима Q10 у больных с ишемической болезнью сердца является результатом улучшения реологических характеристик крови, в первую очередь, уменьшения вязкости.

Р. Сингх сообщил, что прием CoQ10 в дозе 120 мг в день у 144 человек с острым инфарктом в рандомизированном двойном слепом исследовании значительно снизил болевой синдром, количество нарушений сердечного ритма и дисфункции левого желудочка. В группе, получавшей убихинон, было меньше также случаев внезапной смерти на протяжении четырех недель наблюдения.

Ишемическая болезнь сердца чаще поражает людей пожилого возраста. Результаты многочисленных исследований показывают, что содержание CoQ10 в сердечной мышце у людей этой возрастной группы понижено. Согласно Розенфельду с сотрудниками, по одной этой причине имеются основания для профилактического приема добавок CoQ10 пожилыми людьми, особенно с ишемической болезнью сердца.

Установлено, что CoQ10 облегчает производство и использование АТФ сердечной мышцей в случае использования электрической стимуляции. Также отмечалось, что это вещество ускоряет вывод молочной кислоты и уменьшает ее выработку при недостаточном снабжении сердца кислородом.

Следует также напомнить, что CoQ10, препятствуя окислению ЛПНП, замедляет процесс развития атеросклероза. Интересные данные были получены в результате многочисленных исследований, проведенных итальянскими врачами по терапевтической эффективности коэнзима Q10 у пациентов со стабильной стенокардией.

Сравнивались две большие группы больных: подвергавшихся обычному лечению и получавших дополнительно убихинон. Было установлено, что добавление CoQ10 улучшало жизненный комфорт пациентов, снижая частоту болевых приступов. У них также меньшей оказалась потребность в увеличении дозы возрастных лекарств.

Было отмечено, что профилактический прием CoQ10 пациентами перед операцией аортального шунтирования защищает от последствий воздействия свободных радикалов, снижает риск аритмии и других расстройств.

Атеросклероз

Установлено, что больные атеросклерозом и ишемической болезнью сердца имеют низкое содержание CoQ10 в крови. Согласно Ханаки, высокое соотношение ЛПНП/CoQ10 в плазме крови может быть важным фактором, повышающим вероятность развития этих заболеваний.

Убихинон ингибирует биосинтез холестерина в печени и снижает его уровень в крови, однако важнее всего его влияние на окисление ЛПНП. Некоторые авторы полагают, что восстановленная форма убихинона защищает ЛПНП от перекисного окисления эффективнее, чем витамин Е и бета-каротин.

CoQ10 участвует в первой линии защиты клетки от активных форм кислорода, не допуская реакции свободных радикалов с компонентами клеточных мембран и липидами плазмы крови. Это может быть одним из важных факторов в профилактике атеросклероза. Следует подчеркнуть, что упомянутые выше жирорастворимые антиоксиданты могут взаимодействовать друг с другом. Убихинон восстанавливает токоферольные радикалы до токоферола, а альфа-токоферол восстанавливает бета-каротин.

Дигези с сотрудниками давали CoQ10 в дозе 100 мг в день в течение 10 недель больным с артериальной гипертензией и отметили статистически достоверное снижение уровня общего холестерина в крови, а также увеличение фракции ЛПВП. По мнению этих авторов, экзогенный убихинон может быть особенно полезным пациентам с гиперхолестеринемией, снижая риск развития ишемической болезни сердца и гипертонии.

Необычайно высокое содержание CQ10 в крови отмечено у эскимосов, что, несомненно, является следствием их рациона. Следует подчеркнуть, что для эскимосов характерна низкая заболеваемость атеросклерозом и ишемической болезнью сердца.

Гипертоническая болезнь

При высоком артериальном давлении возрастает сопротивление периферических сосудов. В развитии этого явления играют роль гуморальные факторы, процессы нервной регуляции и механизмы саморегуляции. Правильная динамика сокращения и расслабления кровеносных сосудов определяется биоэнергетическими процессами. Поэтому дефицит CoQ10 может включать механизмы, которые приводят к повышению периферического сопротивления и, тем самым, к повышению артериального давления.

Такой вывод был сделан В. Дигези с сотрудниками, которые давали больным гипертонической болезнью CoQ10 в дозе 100 мг в день в течение 10 недель. Первоначально содержание убихинона в крови составляло 0,64+-0,1 мг/мл, а после лечения увеличилось до 1,61+-0,3 мг/мл.

Установлено, что снижение систолического и диастолического артериального давления коррелирует с увеличением содержания CoQ10 в крови. Такая реакция объясняется значительным снижением периферического сопротивления. При этом было отмечено снижение уровня общего холестерина в крови и повышение уровня фракции ЛПВП. Не отмечалось никаких изменений содержания калия, эндотелина и ренина в крови и содержания альдостерона в моче.

Интересные результаты получили Лэнгсджоуин с сотрудниками, которые у 109 пациентов оценивали эффективность CoQ10 в сочетании с ранее назначенным лечением гипотензивными препаратами. Убихинон давали в дозе в среднем 225 мг/сут в течение около 13 месяцев. Артериальная гипертензия оценивалась по функциональной шкале NYHA, а также фиксировалось систолическое и диастолическое давление.

У подавляющего большинства пациентов отмечалось значительное снижение артериального давления, причем у некоторых из них удалось снизить дозу гипотензивных препаратов. Авторы пришли к следующим выводам:

1. Путем приема CoQ10 у пациентов с идиопатической гипертензией можно добиться значительного улучшения клинической картины и значительного снижения кровяного давления (как систолического, так и диастолического), несмотря на отмену у большинства пациентов всех остальных гипотензивных препаратов.
2. Экзогенный CoQ10, улучшая функцию левого желудочка в диастолической фазе, уменьшает степень компенсационной нейрогуморальной активации.
3. Несмотря на прием очень высоких доз (в среднем 225 мг в сутки) и достижение высокой концентрации CoQ10 в крови, не обнаружено никаких серьезных побочных эффектов, а также взаимодействия с другими препаратами.

Следует подчеркнуть, что в некоторых клинических вариантах гипертонической болезни гипотензивное действие коэнзима Q10 продолжалось еще в течение некоторого времени после приема препарата.

Читать дальше >>